Les phénomènes placebo et nocebo

L'effet placebo a été largement étudié tout au long de l'histoire. L'effet nocebo, également appelé "le mal frère de l'effet placebo", a été moins étudié, mais ces dernières années est devenu un sujet de plus en plus intérêt. Ces deux phénomènes sont composés de plusieurs des mécanismes biologiques et environnementaux entremêlés, qui présente une interaction complexe. Leurs mécanismes de fonctionnement ne sont pas seulement affectés par les caractéristiques des mais aussi sur le contexte dans lequel ils opèrent ;
Ainsi, la recherche d'une équation simple pour prédire l'effet de placebo et de nocebo n'a rencontré qu'un succès limité. Une définition précise des phénomènes placebo et nocebo est difficile à cerner, car différents chercheurs ont a utilisé différentes définitions, souvent en fonction du contexte.
Une définition de départ serait les événements psychobiologiques attribuable au contexte thérapeutique global ici, l'effet placebo serait les bénéfices provoqués par un et l'effet nocebo est l'induction d'une véritable ou un préjudice perçu après un traitement avec une substance inactive. Ainsi, une réponse au traitement, non attribuable à le mécanisme d'action connu du traitement, est la caractéristique essentielle de ces deux phénomènes. Cela signifie que le peut également être appliquée à une substance active traitement, puis en se référant aux effets (supplémentaires) qu'il suscite et qui ne s'expliquent pas par son action pharmacologique. Beaucoup Les troubles ont un cours naturel de la maladie dans lequel les symptômes fluctuent, ce qui rend difficile leur différenciation entre une réponse placebo ou nocebo et la réponse naturelle l'évolution de la maladie au niveau de chaque patient. De même, de nombreux "effets secondaires" se produisent couramment, avec ou sans pharmacothérapies (par exemple, contre les maux de tête), ce qui rend difficile à démêler, au niveau du patient individuel, entre un événement indésirable survenu au cours d'un traitement qui est une réponse de nocebo ou une réponse qui s'est produite indépendamment de traitement.

Paradigmatiquement, les phénomènes placebo et nocebo ont été les plus étudiées dans le domaine de l'analgésie et le syndrome du côlon irritable (SCI). Ces phénomènes ont ont été étudiées plus récemment dans le domaine de la dermatologie et en psychiatrie, notamment en ce qui concerne la dépression.

Les fondements du placebo et du nocebo sont psychologiques et neurobiologiques. Les mécanismes psychologiques comprennent les attentes, le conditionnement, l'apprentissage, la mémoire, la motivation, la concentration somatique, la récompense, la réduction de l'anxiété et son sens, et le "placebo par procuration" induit par les cliniciens et les membres de la famille.

Deux mécanismes principaux sont bien soutenus.
Le premier aspect concerne l'attente : l'administration d'un placebo crée des attentes dans les réponses futures en utilisant de simples indices verbaux comme modulateurs des attentes. Les chercheurs peuvent pousser un sujet à et renforcent l'effet placebo. Le deuxième

L'aspect de la question implique un conditionnement classique : des associations répétées entre un stimulus neutre et un stimulus non conditionné le stimulus (médicament actif) peut entraîner la capacité du stimulus neutre à provoquer par lui-même une caractéristique de réponse du stimulus non conditionné.

Dans une étude sur le placebo/ nocebo dans la douleur thermique, ni le conditionnement ni l'attente ne semblaient pouvoir à eux seuls provoquer un placebo ou un nocebo

Toutefois, la combinaison de l'expérience (conditionnement) et de l'attente a donné lieu à un placebo important (analgésie) ou de nocebo (hyperalgésie).

La mauvaise attribution est l'attribution inappropriée de l'amélioration ou l'aggravation d'un traitement alors qu'il était effectivement causé par la fluctuation naturelle de la symptômes ou d'autres causes. Une mauvaise attribution peut avoir un rôle plus important dans les effets nocebo que dans les effets placebo, bien que cette théorie reste d'actualité de débat actif.

La neurobiologie de la réponse au placebo et nocebo a été étudié principalement dans le domaine paradigmatique de l'analgésie et il a été démontré qu'elle est principalement liée aux voies opioïdes et dopaminergiques.

Un document d'accompagnement publié dans ce numéro de Clinical Therapeutics passe en revue les aspects théoriques et biologiques les fondements des phénomènes de nocebo et de placebo.

Il est important de noter que le placebo et le nocebo Les réponses sont très variables d'un individu à l'autre. Quelques les différences individuelles ont été associées à des différences génétiques des polymorphismes ou des déficiences neurologiques sous-jacentes. Par exemple, les patients souffrant d'une déficience du lobe frontal, en particulier le lobe préfrontal, ont diminué l'espérance de vie et l'apprentissage, et ainsi ils perdent partiellement ou totalement leur réponse au placebo. Dans une étude sur la maladie d'Alzheimer et la douleur, les patients dont la batterie d'évaluation frontale est réduite Les résultats ont montré une composante placebo réduite de la traitement analgésique.Chez les patients intellectuellement handicapés, un un quotient intellectuel plus élevé était positivement lié à réponse au placebo.

La catéchol-O-méthyl transférase est impliquée dans la dégradation de la dopamine, affectant le lobe préfrontal. Le site catéchol-O-méthyl transférase Val158Met polymorphisme est une mutation G à A conduisant à la substitution d'acides aminés au codon 158 dans la forme transmembranaire de la . Il a été suggéré comme biomarqueur du placebo dans le SCI et un biomarqueur potentiel de placebo dans d'autres conditions.Ainsi, les personnes qui portent ce polymorphisme ont plus de chances de connaître la effet placebo.

Le polymorphisme de la tryptophane hydroxylase-2 (gène lié à la sérotonine) semble être un prédicteur significatif de l'effet clinique de la réponse placebo dans le trouble d'anxiété sociale. L'homozygotie pour l'allèle G a été associée à une réponse sérotoninergique modulation de l'activité amygdalienne et une plus grande amélioration des symptômes d'anxiété.Les personnes qui d'anxiété et portent ce polymorphisme sont plus susceptibles de subir l'effet placebo. Ainsi, des facteurs psychologiques et neurobiologiques peuvent prédire les des différences dans la réponse au placebo et au nocebo.

Le présent examen se concentre d'abord sur l'impact de les effets placebo et nocebo dans les environnements cliniques de routine ainsi que dans les essais cliniques, et propose ensuite des stratégies sur la manière d'utiliser ces connaissances pour améliorer la qualité de soins et de résultats dans la recherche.